A la suite d'un violent conflit, la Terre est dévastée et tous les hommes sont devenus muets. En fuyant une horde d'individus, un homme parvient dans une grande ville, peut-être Paris. Là, il est recueilli par un médecin, qui vit retranché dans une clinique où il cache une femme. Le scientifique a mis au point un produit qui permet de prononcer quelques mots. Une réelle complicité naît bientôt entre les deux hommes.
[Voir Le dernier combat]

Au moment où le duc de Milan est brutalement assassiné, Giovanni Auditore est dépêché sur place pour enquêter sur ce crime. Sa mission est simple : il doit démasquer le meurtrier et déterminer son mobile. Au fur et à mesure de ses investigations, il découvre que plusieurs familles italiennes influentes sont impliquées dans cette affaire. Il réalise en outre rapidement que ses jours sont en danger...
[Voir Assassin's Creed Lineage]